Neoplasia mieloproliferativa
Neoplasia mieloproliferativa | |
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Especialidade | oncologia |
Classificação e recursos externos | |
CID-10 | D47.1 |
CID-9 | 238.79 |
CID-ICD-O | 9950/0, 9964/3, 9975/1 |
CID-11 | 37207998 |
MeSH | D009196 |
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As neoplasias mieloproliferativas (NPM), doenças mieloproliferativas, Síndromes mieloproliferativas crônicas ou distúrbios mieloproliferativos (do grego ''neo-'', nova; ''-plasis'', formação; ''myelos'' medular) são um grupo de doenças da medula óssea em que um excesso de células são produzidas. Podem evoluir para uma síndrome mielodisplásica. O conceito de mieloproliferativas doença foi proposto pela primeira vez em 1951 pelo hematologista William Dameshek.[1]
Na classificação de doenças hematológicas mais recente da Organização Mundial de Saúde, este grupo de doenças foi renomeada de "doenças mieloproliferativas" para "neoplasias mieloproliferativas.[2]
Um leve aumento do número de células sanguíneas pode não causar nenhum sintoma, mas um aumento moderado possui alto risco de complicações como trombose, anemia e imunodeficiência.
Classificação
[editar | editar código-fonte]Apesar de não serem necessariamente neoplasia maligna (câncer), MPNs são classificados nas neoplasias hematológicas.
Em 2008, a Organização Mundial de Saúde listava estes diagnósticos como NMP:[3]
- Leucemia mieloide crônica
- Policitemia vera
- Mielofibrose idiopática
- Trombocitemia essencial
- Leucemia neutrofílica crônica
- Leucemia eosinofílica crônica
- Mastocitose
- Neoplasia mieloproliferativa inclassificável
Causas
[editar | editar código-fonte]Todas NMP surgem a partir de células precursoras da medula óssea. A linhagem linfoide pode produzir doenças similares, as perturbações linfoproliferativas (linfoblástica aguda, leucemia, linfomas, leucemia linfocítica crônica e mieloma múltiplo).
A translocação 9;22 que causa o cromossomo Filadélfia (BCR-ABL1) é responsável pela leucemia mieloide crônica. Os casos sem cromossomo Filadélfia geralmente envolvem mutação nos genes JAK2 ou MPL.[4] As mutações no gene CALR foram encontrados na maioria dos casos sem mutações JAK2 ou MPL.[5][6] Em 2005, a descoberta do JAK2V617F mutação desde a primeira evidência de que uma fração das pessoas com esses distúrbios têm uma patogênese comum molecular.[7][8][9][10] Pacientes com policitemia vera e sem o gene JAK2V617F em vez disso, são positivas para outra classe de ativação de mutações JAK2 mutações.[11]
Outras mutações possíveis podem afetar os genes LNK, CBL, TET2, ASXL1, IDH, IKZF1 ou EZH2.
Diagnóstico
[editar | editar código-fonte]Dependendo da natureza das neoplasias mieloproliferativas, testes de diagnóstico podem incluir determinação do número de hemácias (policitemia), biópsia de medula óssea, saturação arterial de oxigênio e carboxyhaemoglobin nível, neutrófilos fosfatase alcalina nível, vitamina B12 (ou B12 capacidade de ligação), soro de urato,[12] ou direta, a sequenciação do ADN do paciente.[13]
Leucemia mieloide crônica (LMC)
[editar | editar código-fonte]Em 95% dos casos há translocação t(9;22) do cromossomo Filadélfia.
Trombocitemia essencial (ET)
[editar | editar código-fonte]ET é associado com mutação JAK2 V617F em até 55% dos casos[14] e com mutação no receptor de trombopoietina (MPL) em até 5% dos casos:[15]
Policitemia vera (PV)
[editar | editar código-fonte]PV é associado frequentemente com mutação JAK2 V617F em mais de 95% dos casos, enquanto os casos restantes têm um JAK2 com 12 éxons mutados.
Mielofibrose primária (MFP)
[editar | editar código-fonte]Mielofibrose idiopática (MFI) é associada com mutação JAK2V617F em até 50% dos casos, JAK2 com 12 exones mutados em 1-2% dos casos e o mutação MPL em até 5% dos casos.
Tratamento
[editar | editar código-fonte]O objetivo do tratamento é a prevenção de complicações como trombose, hemorragia, anemia, esplenomegalia e melhorar a qualidade de vida. Uma dose baixa de aspirina é eficaz na PV e ET. Um inibidor da tirosina-quinase como o imatinib melhora tanto o prognóstico de leucemia mieloide crônica que a expectativa de vida é quase normal.
Recentemente, um inibidor JAK2, nomeadamente ruxolitinib, foi aprovado para uso na mielofibrose idiopática.[16] Ensaios com estes inibidores estão em andamento para o tratamento de outras neoplasias mieloproliferativas.
Referências
[editar | editar código-fonte]- ↑ «Some speculations on the myeloproliferative syndromes». Blood. 6. PMID 14820991
- ↑ «Myeloproliferative neoplasms: molecular pathophysiology, essential clinical understanding, and treatment strategies». J. Clin. Oncol. 29. PMID 21220604. doi:10.1200/JCO.2010.29.87112
- ↑ «The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: Rationale and important changes». Blood. 114. PMID 19357394. doi:10.1182/blood-2009-03-209262
- ↑ «Myeloproliferative neoplasms: molecular pathophysiology, essential clinical understanding, and treatment strategies». J. Clin. Oncol. 29. PMID 21220604. doi:10.1200/JCO.2010.29.8711
- ↑ Klampfl T, Gisslinger H, Harutyunyan AS, et al. Somatic mutations of calreticulin in myeloproliferative neoplasms. N Engl J Med 2013;369:2379-2390
- ↑ Nangalia J, Massie CE, Baxter EJ, et al. Somatic CALR mutations in myeloproliferative neoplasms with nonmutated JAK2. N Engl J Med 2013;369:2391-2405
- ↑ «Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders». Lancet. 365. PMID 15781101. doi:10.1016/S0140-6736(05)71142-9
- ↑ «A unique clonal JAK2 mutation leading to constitutive signalling causes polycythaemia vera». Nature. 434. PMID 15793561. doi:10.1038/nature03546
- ↑ «Activating mutation in the tyrosine kinase JAK2 in polycythemia vera, essential thrombocythemia, and myeloid metaplasia with myelofibrosis». Cancer Cell. 7. PMID 15837627. doi:10.1016/j.ccr.2005.03.023
- ↑ «A gain-of-function mutation of JAK2 in myeloproliferative disorders». N Engl J Med. 352. PMID 15858187. doi:10.1056/NEJMoa051113
- ↑ «JAK2 exon 12 mutations in polycythemia vera and idiopathic erythrocytosis». N. Engl. J. Med. 356. PMC 2873834
. PMID 17267906. doi:10.1056/NEJMoa065202
- ↑ Levene, Malcolm I.; Lewis, S. M.; Bain, Barbara J.; Imelda Bates. Dacie & Lewis Practical Haematology. [S.l.: s.n.] ISBN 0-443-06377-X
- ↑ «Rapid Molecular Profiling of Myeloproliferative Neoplasms Using Targeted Exon Resequencing of 86 Genes Involved in JAK-STAT Signaling and Epigenetic Regulation». The Journal of Molecular Diagnostics. 18. PMID 27449473. doi:10.1016/j.jmoldx.2016.05.006
- ↑ «Definition of subtypes of essential thrombocythaemia and relation to polycythaemia vera based on JAK2 V617F mutation status: a prospective study». Lancet. 366. PMID 16325696. doi:10.1016/S0140-6736(05)67785-9
- ↑ «MPL mutations in myeloproliferative disorders: analysis of the PT-1 cohort». Blood. 112. PMID 18451306. doi:10.1182/blood-2008-01-131664
- ↑ «Current outlook on molecular pathogenesis and treatment of myeloproliferative neoplasms». Mol Diagn Ther. 16. PMID 23023734. doi:10.1007/s40291-012-0006-3