Herquinorina
A herquinorina é um analgésico opioide análogo à Salvinorina A. Foi descoberto em 2005 durante estudos de relação estrutura-atividade em diterpenos neoclerodanos, a família de compostos químicos da qual a Salvinorina A pertence.[1]
Ao contrário da Salvinorina A, que é um agonista κ-opioide seletivo sem afinidade significativa para o receptor μ-opioide, a herquinorina é um agonista μ-opioide com afinidade μ-opioide mais de 100x maior e afinidade κ-opioide 50x menor em comparação com Salvinorina A.[2][3] A herquinorina é um composto semi-sintético, feito de Salvinorina B. Tanto Salvinorina A quanto Salvinorina B são encontradas na planta Salvia divinorum, no entanto, a Salvinorina A está presente em maiores quantidades.[4]
Um estudo em primatas mostrou que a herquinorina atua como um agonista μ e κ perifericamente ativo com um rápido início de ação. O estudo não encontrou nenhuma evidência de atividade central em primatas e questiona se os efeitos da herquinorina são devidos inteiramente à ligação periférica.[5] Ao contrário da maioria dos agonistas opioides μ, a herquinorina não promove o recrutamento de β-arrestina-2 para o domínio intracelular do receptor opioide μ, nem induz a internalização do receptor.[6] Isso significa que a herquinorina pode não produzir tolerância e dependência da mesma forma que outros opioides, embora algum desenvolvimento de tolerância por meio de outros mecanismos tenha sido observado,[7] e alguns outros análogos relacionados à herquinorina possam recrutar β- arrestinas.[8]
Referências
- ↑ «Neoclerodane Diterpenes as a Novel Scaffold for μ Opioid Receptor Ligands». Journal of Medicinal Chemistry. 48: 4765–4771. PMID 16033256. doi:10.1021/jm048963m
- ↑ «Synthesis of Salvinorin A Analogues as Opioid Receptor Probes». Journal of Natural Products. 69: 914–918. CiteSeerX 10.1.1.693.6345
. PMID 16792410. doi:10.1021/np060094b
- ↑ «Synthetic studies of neoclerodane diterpenes from Salvia divinorum: Exploration of the 1-position». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 17: 6111–6115. PMC 2111044. PMID 17904842. doi:10.1016/j.bmcl.2007.09.050
- ↑ «A facile method for the preparation of deuterium labeled salvinorin A: synthesis of [2,2,2-2H3]-salvinorin A». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 14: 5099–5102. PMID 15380207. doi:10.1016/j.bmcl.2004.07.081
- ↑ «The effects of herkinorin, the first mu-selective ligand from a salvinorin A-derived scaffold, in a neuroendocrine biomarker assay in nonhuman primates». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 327: 154–60. PMC 2614932. PMID 18593955. doi:10.1124/jpet.108.140079 Verifique o valor de
|display-authors=Butelman ER, Rus S, Simpson DS, Wolf A, Prisinzano TE, Kreek MJ(ajuda) - ↑ «An Opioid Agonist that Does Not Induce μ-Opioid Receptor—Arrestin Interactions or Receptor Internalization». Molecular Pharmacology. 71: 549–557. PMC 3926195. PMID 17090705. doi:10.1124/mol.106.028258
- ↑ «A comparison of noninternalizing (herkinorin) and internalizing (DAMGO) μ-opioid agonists on cellular markers related to opioid tolerance and dependence». Synapse (Submitted manuscript). 61: 166–175. PMID 17152090. doi:10.1002/syn.20356
- ↑ «Herkinorin analogues with differential beta-arrestin-2 interactions». Journal of Medicinal Chemistry. 51: 2421–31. PMC 2494883. PMID 18380425. doi:10.1021/jm701162g Verifique o valor de
|display-authors=Tidgewell K, Groer CE, Harding WW, Lozama A, Schmidt M, Marquam A, Hiemstra J, Partilla JS, Dersch CM, Rothman RB, Bohn LM, Prisinzano TE(ajuda)
