JNK
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JNK (c-Jun N-terminal cinase) é uma proteína que atua na regulação do processo de auto-destruição celular[1], pertence a família MAPK (proteína cinase ativada por mitogênio) que regula uma série de processos biológicos. Respondem a estímulos de estresse, citocinas, irradiação ultravioleta, choque térmico e choque osmótico . Também desempenha um papel importante na diferenciação das células T e na via da apoptose celular.
As JNKs são ativadas na obesidade em numerosas células e tecidos metabolicamente importantes, como acontece no tecido adiposo, macrófagos, fígado, músculo esquelético e inclusive regiões do cérebro e hipófise. Embora a ativação da JNK em tecidos que são ativos metabolicamente, como músculo esquelético e tecido adiposo parece desempenhar um papel menor na indução das patologias, há estudos que estabelecem claramente os importantes papéis que a sinalização da JNK desempenha nos macrófagos, fígado e células da hipófise anterior.
JNKs são relacionadas como importantes mediadores da obesidade e perturbações associadas à obesidade na homeostase metabólica[2].
Obesidade[editar | editar código-fonte]
No contexto da obesidade, sabe- se que altos níveis circulantes de citocinas pró-inflamatórias, como por exemplo o fator de necrose tumoral alfa (TNFα) e interleucina-1β (IL-1β), aumentam os ácidos graxos livres e ativam a sinalização JNK nas células alvo da insulina. Além disso, a indução do estresse do retículo endoplasmático leva a ativação da via JNK[3] e isso é proposto como um fator chave para a ativação da JNK na obesidade[4]. Outro fator potencialmente importante para a ativação do JNK durante a obesidade são as espécies reativas de oxigênio (ERO)[5], pois o aumento da acumulação de ERO resulta em estresse oxidativo que ativa a sinalização da JNK[6]. Além disso, as JNKs podem interferir diretamente na via de sinalização da insulina.
Referências
- ↑ Davies, Clare; Tournier, Cathy (1 de fevereiro de 2012). «Exploring the function of the JNK (c-Jun N-terminal kinase) signalling pathway in physiological and pathological processes to design novel therapeutic strategies». Biochemical Society Transactions (em inglês). 40 (1): 85–89. ISSN 0300-5127. doi:10.1042/BST20110641
- ↑ Pal, Martin; Febbraio, Mark A.; Lancaster, Graeme I. (15 de janeiro de 2016). «The roles of c‐Jun NH2‐terminal kinases (JNKs) in obesity and insulin resistance». The Journal of Physiology. 594 (2): 267–279. ISSN 0022-3751. PMC 4713744
. PMID 26608096. doi:10.1113/JP271457
- ↑ Urano, F. (28 de janeiro de 2000). «Coupling of Stress in the ER to Activation of JNK Protein Kinases by Transmembrane Protein Kinase IRE1». Science. 287 (5453): 664–666. doi:10.1126/science.287.5453.664
- ↑ Ozcan, U. (15 de outubro de 2004). «Endoplasmic Reticulum Stress Links Obesity, Insulin Action, and Type 2 Diabetes». Science (em inglês). 306 (5695): 457–461. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.1103160
- ↑ Houstis, Nicholas; Rosen, Evan D.; Lander, Eric S. (2006). «Reactive oxygen species have a causal role in multiple forms of insulin resistance». Nature (em inglês). 440 (7086): 944–948. ISSN 0028-0836. doi:10.1038/nature04634
- ↑ Nakano, H; Nakajima, A; Sakon-Komazawa, S; Piao, J-H; Xue, X; Okumura, K (2006). «Reactive oxygen species mediate crosstalk between NF-κB and JNK». Cell Death & Differentiation (em inglês). 13 (5): 730–737. ISSN 1350-9047. doi:10.1038/sj.cdd.4401830
