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ALK

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ALK
Estruturas disponíveis
PDBPesquisa Human UniProt: PDBe RCSB
Identificadores
Nomes alternativosALK, receptor de tirosina quinase CD246
IDs externosOMIM: 105590 HomoloGene: 68387 GeneCards: ALK
Doenças Geneticamente Relacionadas
neuroblastoma, susceptibility to, 3, neuroblastoma, carcinoma de pulmão de células não pequenas[1]
Targeted by Drug
AP-26113, ceritinib, crizotinib, ceritinib, alectinib, entrectinib, asp-3026, alectinib hydrochloride[2]
Wikidata
Ver/Editar Humano

A quinase de linfoma anaplásico (ALK) também conhecida como receptor de tirosina quinase ALK ou CD246 é uma enzima que em humanos é codificada pelo gene ALK.[4][5]

Identificação

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A quinase de linfoma anaplásico (ALK) foi originalmente descoberta em 1994 em células de linfoma anaplásico de grandes células (ALCL).[6] A proteína ALK de comprimento total foi identificada em 1997 por dois grupos.[7][8] A dimerização de NPM ativa constitutivamente o domínio ALK quinase.[4]

Desde a descoberta original do receptor em mamíferos, vários ortólogos de ALK foram identificados: dAlk na mosca da fruta (Drosophila melanogaster) em 2001,[9] scd-2 no nematoide (Caenorhabditis elegans) em 2004,[10] e DrAlk no peixe-zebra (Danio rerio) em 2013.[11]

Os ligantes dos receptores ALK/LTK humanos foram identificados em 2014:[12]FAM150A (AUGβ) e FAM150B (AUGα), dois pequenos peptídeos secretados que ativam fortemente a sinalização ALK.[13]

Mecanismo

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Após a ligação do ligante, o receptor ALK de comprimento total dimeriza, muda de conformação e autoativa seu próprio domínio quinase, que por sua vez fosforila outros receptores ALK em trans em resíduos específicos de aminoácidos de tirosina.[14]

A proteína é conhecida por se ligar e ativar o receptor de quinase de linfoma anaplásico (ALK), uma molécula que, quando mutada, conduz uma variedade de cânceres humanos, incluindo neuroblastoma pediátrico, linfomas de células B e certos cânceres de pulmão.[15]

Função

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O receptor ALK desempenha um papel fundamental na comunicação celular e no desenvolvimento e função normais do sistema nervoso.[5] Aumentador de proteínas alfa regula o peso corporal em camundongos.[15]

Referências

  1. ↑ «Doenças geneticamente associadas a ALK ver/editar referências no wikidata» 
  2. ↑ «Drogas que interagem fisicamente com ALK receptor tyrosine kinase ver/editar referências no wikidata» 
  3. ↑ «Human PubMed Reference:» 
  4. ↑ a b Morris, Stephan W.; Kirstein, Mark N.; Valentine, Marcus B.; Dittmer, Kristopher G.; Shapiro, David N.; Saltman, David L.; Look, A. Thomas (1 de março de 1994). «Fusion of a Kinase Gene, ALK, to a Nucleolar Protein Gene, NPM, in Non-Hodgkin's Lymphoma». Science: 1281–1284. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.8122112. Consultado em 3 de maio de 2022 
  5. ↑ a b «ALK ALK receptor tyrosine kinase [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Consultado em 3 de maio de 2022 
  6. ↑ Shiota, M.; Fujimoto, J.; Semba, T.; Satoh, H.; Yamamoto, T.; Mori, S. (junho de 1994). «Hyperphosphorylation of a novel 80 kDa protein-tyrosine kinase similar to Ltk in a human Ki-1 lymphoma cell line, AMS3». Oncogene (6): 1567–1574. ISSN 0950-9232. PMID 8183550. Consultado em 3 de maio de 2022 
  7. ↑ Iwahara, Toshinori; Fujimoto, Jiro; Wen, Duanzhi; Cupples, Rod; Bucay, Nathan; Arakawa, Tsutomu; Mori, Shigeo; Ratzkin, Barry; Yamamoto, Tadashi (janeiro de 1997). «Molecular characterization of ALK, a receptor tyrosine kinase expressed specifically in the nervous system». Oncogene (em inglês) (4): 439–449. ISSN 1476-5594. doi:10.1038/sj.onc.1200849. Consultado em 3 de maio de 2022 
  8. ↑ Morris, Stephan W.; Naeve, Clayton; Mathew, Prasad; James, Payton L.; Kirstein, Mark N.; Cui, Xiaoli; Witte, David P. (maio de 1997). «ALK, the chromosome 2 gene locus altered by the t(2;5) in non-Hodgkin's lymphoma, encodes a novel neural receptor tyrosine kinase that is highly related to leukocyte tyrosine kinase (LTK)». Oncogene (em inglês) (18): 2175–2188. ISSN 1476-5594. doi:10.1038/sj.onc.1201062. Consultado em 3 de maio de 2022 
  9. ↑ Lorén, Christina E.; Scully, Audra; Grabbe, Caroline; Edeen, Philip T.; Thomas, John; McKeown, Michael; Hunter, Tony; Palmer, Ruth H. (junho de 2001). «Identification and characterization of DAlk: a novel Drosophila melanogaster RTK which drives ERK activation in vivo: DAlk, a novel Drosophila melanogaster RTK». Genes to Cells (em inglês) (6): 531–544. PMC 1975818Acessível livremente. PMID 11442633. doi:10.1046/j.1365-2443.2001.00440.x. Consultado em 3 de maio de 2022 
  10. ↑ Liao, Edward H.; Hung, Wesley; Abrams, Benjamin; Zhen, Mei (1 de julho de 2004). «An SCF-like ubiquitin ligase complex that controls presynaptic differentiation». Nature: 345–350. ISSN 0028-0836. doi:10.1038/nature02647. Consultado em 3 de maio de 2022 
  11. ↑ Yao, Sheng; Cheng, Mangeng; Zhang, Qian; Wasik, Mariusz; Kelsh, Robert; Winkler, Christoph (8 de maio de 2013). «Anaplastic Lymphoma Kinase Is Required for Neurogenesis in the Developing Central Nervous System of Zebrafish». PLOS ONE (em inglês) (5): e63757. ISSN 1932-6203. PMC 3648509Acessível livremente. PMID 23667670. doi:10.1371/journal.pone.0063757. Consultado em 3 de maio de 2022 
  12. ↑ Guan, Jikui; Umapathy, Ganesh; Yamazaki, Yasuo; Wolfstetter, Georg; Mendoza, Patricia; Pfeifer, Kathrin; Mohammed, Ateequrrahman; Hugosson, Fredrik; Zhang, Hongbing. «FAM150A and FAM150B are activating ligands for anaplastic lymphoma kinase». eLife: e09811. ISSN 2050-084X. PMC 4658194Acessível livremente. PMID 26418745. doi:10.7554/eLife.09811. Consultado em 3 de maio de 2022 
  13. ↑ Lee, Hsiu-Hsiang; Norris, Audra; Weiss, Joseph B.; Frasch, Manfred (outubro de 2003). «Jelly belly protein activates the receptor tyrosine kinase Alk to specify visceral muscle pioneers». Nature (em inglês) (6957): 507–512. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/nature01916. Consultado em 3 de maio de 2022 
  14. ↑ Fujimoto, J; Shiota, M; Iwahara, T; Seki, N; Satoh, H; Mori, S; Yamamoto, T (30 de abril de 1996). «Characterization of the transforming activity of p80, a hyperphosphorylated protein in a Ki-1 lymphoma cell line with chromosomal translocation t(2;5).». Proceedings of the National Academy of Sciences (em inglês) (9): 4181–4186. ISSN 0027-8424. PMC 39508Acessível livremente. PMID 8633037. doi:10.1073/pnas.93.9.4181. Consultado em 3 de maio de 2022 
  15. ↑ a b University, Yale (30 de abril de 2022). «Yale Scientists Discover Key Regulator of Body Weight». SciTechDaily (em inglês). Consultado em 3 de maio de 2022 

Leitura de apoio

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  • Benharroch D, Meguerian-Bedoyan Z, Lamant L, Amin C, Brugières L, Terrier-Lacombe MJ, et al. (março de 1998). «ALK-positive lymphoma: a single disease with a broad spectrum of morphology». Blood. 91 (6): 2076–84. PMID 9490693. doi:10.1182/blood.V91.6.2076Acessível livremente 
  • Pulford K, Lamant L, Espinos E, Jiang Q, Xue L, Turturro F, et al. (dezembro de 2004). «The emerging normal and disease-related roles of anaplastic lymphoma kinase». Cellular and Molecular Life Sciences. 61 (23): 2939–53. PMID 15583856. doi:10.1007/s00018-004-4275-9 
  • Hernández L, Pinyol M, Hernández S, Beà S, Pulford K, Rosenwald A, et al. (novembro de 1999). «TRK-fused gene (TFG) is a new partner of ALK in anaplastic large cell lymphoma producing two structurally different TFG-ALK translocations». Blood. 94 (9): 3265–8. PMID 10556217. doi:10.1182/blood.V94.9.3265 
  • Simonitsch I, Polgar D, Hajek M, Duchek P, Skrzypek B, Fassl S, et al. (junho de 2001). «The cytoplasmic truncated receptor tyrosine kinase ALK homodimer immortalizes and cooperates with ras in cellular transformation». FASEB Journal. 15 (8): 1416–8. PMID 11387242. doi:10.1096/fj.00-0678fje 
  • Zamo A, Chiarle R, Piva R, Howes J, Fan Y, Chilosi M, et al. (fevereiro de 2002). «Anaplastic lymphoma kinase (ALK) activates Stat3 and protects hematopoietic cells from cell death». Oncogene. 21 (7): 1038–47. PMID 11850821. doi:10.1038/sj.onc.1205152Acessível livremente 
  • Passoni L, Scardino A, Bertazzoli C, Gallo B, Coluccia AM, Lemonnier FA, et al. (março de 2002). «ALK as a novel lymphoma-associated tumor antigen: identification of 2 HLA-A2.1-restricted CD8+ T-cell epitopes». Blood. 99 (6): 2100–6. PMID 11877285. doi:10.1182/blood.V99.6.2100Acessível livremente 
  • Bonvini P, Gastaldi T, Falini B, Rosolen A (Março de 2002). «Nucleophosmin-anaplastic lymphoma kinase (NPM-ALK), a novel Hsp90-client tyrosine kinase: down-regulation of NPM-ALK expression and tyrosine phosphorylation in ALK(+) CD30(+) lymphoma cells by the Hsp90 antagonist 17-allylamino,17-demethoxygeldanamycin». Cancer Research. 62 (5): 1559–66. PMID 11888936 
  • Hernández L, Beà S, Bellosillo B, Pinyol M, Falini B, Carbone A, et al. (abril de 2002). «Diversity of genomic breakpoints in TFG-ALK translocations in anaplastic large cell lymphomas: identification of a new TFG-ALK(XL) chimeric gene with transforming activity». The American Journal of Pathology. 160 (4): 1487–94. PMC 1867210Acessível livremente. PMID 11943732. doi:10.1016/S0002-9440(10)62574-6 
  • ten Berge RL, Meijer CJ, Dukers DF, Kummer JA, Bladergroen BA, Vos W, et al. (Junho de 2002). «Expression levels of apoptosis-related proteins predict clinical outcome in anaplastic large cell lymphoma». Blood. 99 (12): 4540–6. PMID 12036886. doi:10.1182/blood.V99.12.4540Acessível livremente 
  • Dirks WG, Fähnrich S, Lis Y, Becker E, MacLeod RA, Drexler HG (Julho de 2002). «Expression and functional analysis of the anaplastic lymphoma kinase (ALK) gene in tumor cell lines». International Journal of Cancer. 100 (1): 49–56. PMID 12115586. doi:10.1002/ijc.10435Acessível livremente 
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