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Célula corticotrópica

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Os corticotropos (ou células corticotrópicas) são células basofílicas na hipófise anterior que produzem pró-opiomelanocortina (POMC). A POMC sofrem clivagem, formando adrenocorticotropina (ACTH), β-lipotropina (β-LPH) e hormônio estimulador de melanócitos (MSH).[1] Essas células são estimuladas pelo hormônio liberador de corticotropina (CRH) e compõem 15 a 20% das células da hipófise anterior.[2] A liberação de ACTH das células corticotrópicas é controlada pelo CRH, que é formado nos corpos celulares das células neurossecretoras parvocelulares dentro do núcleo paraventricular do hipotálamo e passa para os corticotrópicos na hipófise anterior através do sistema portal hipofisário. O hormônio adrenocorticotrofina estimula o córtex adrenal a liberar glicocorticóides e desempenha um papel importante na resposta ao estresse.[3]

Função[editar | editar código-fonte]

O POMC é decomposto em vários hormônios peptídicos por clivagem proteolítica nas células corticotrópicas.

A principal função das células corticotrópicas é produzir o pró-hormnio POMC em resposta à libertação de CRH a partir do hipotálamo. O POMC é clivado em vários hormônios peptídicos através da atividade enzimática. Além da síntese nos corticotropos, o POMC também é sintetizado nas células melanotróficas, no núcleo arqueado do hipotálamo e nos melanócitos.[4] O POMC sofre clivagem diferencial em vários hormônios peptídicos, dependendo da célula em que é sintetizado. O POMC nos corticotrópicos de seres humanos é proteoliticamente clivado por pr-convertases em ACTH e β-lipotropina.[5] Nos ratos, no entanto, o ACTH é ainda clivado em α-MSH e CLIP no corticótropo. Esses hormônios peptídicos são armazenados nas vesículas das células corticotrópicas e são liberados em resposta à estimulação por CRH do hipotálamo. Essas vesículas, em seguida, deixam a hipófise anterior e viajam por todo o corpo através da corrente sanguínea para atingir seus tecidos-alvo.[6]

Hormônios derivados da POMC
Hormônios Alvos principais Efeitos
ACTH Córtex adrenal Síntese de glicocorticoides
α-MSH, β-MSH, γ-MSH Células da pele(melanócitos), encéfalo, glândulas exócrinas Pigmentação do cabelo e da pele, saciedade,homeostase de peso[6]
CLIP Pâncreas Secretagogo da insulina, estimula secreção de insulina[7]
β-lipotropin, γ-lipotropin Tecido adiposo Lipólise, mobilização de ácidos graxos[8]
β-endorfina Sistema nervoso periférico Controle da dor[9]

Papel no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal[editar | editar código-fonte]

Estimulação[editar | editar código-fonte]

As células corticotrópicas desempenham um papel importante no circuito de realimentação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) e na resposta ao estresse. Os corticotropos produzem e liberam ACTH, um hormônio peptídeo de 39 aminoácidos, em resposta à liberação do hormônio liberador corticotrópico (CRH) do hipotálamo. O CRH é um hormônio peptídeo de 41 aminoácidos que é secretado pelas células neurossecretoras parvocelulares, encontradas no núcleo paraventricular do hipotálamo.[10]

Os estímulos para a liberação de CRH a partir do hipotálamo incluem:

A forskolina e o PACAP regulam a síntese de CRH no hipotálamo, ligando -se a receptores acoplados à proteína G e estimulando e aumentando o cAMP nas células através da ação da adenilato ciclase. Isso ativa a via da proteína cinase A, que resulta na ligação da proteína de ligação ao elemento de resposta cAMP (CREB) à região promotora de CRH e induz a transcrição de CRH. Este processo é reprimido por glicocorticóides; esse feedback inibitório ajuda a manter a homeostase da resposta ao estresse.[11]

Uma vez liberado pelo hipotálamo, o CRH viaja pelo sistema portal hipofisário até a hipófise anterior, onde se liga aos receptores acoplados à proteína G na membrana celular corticotrópica e estimula a produção de AMPc. Os efeitos da CRH nos corticotrópicos da hipófise são potencializados pela vasopressina (AVP); O AVP é um indutor fraco da produção de ACTH por si só, mas tem um forte efeito sinérgico na produção de ACTH quando o CRH também está ligado ao receptor.[12] Esses hormônios sinalizadores agem via transdução de sinal, causando a síntese de POMC e eventual clivagem para ACTH e β-lipotropina. Esses hormônios peptídicos são então liberados na corrente sanguínea, onde circulam e atuam nos tecidos-alvo.

Função[editar | editar código-fonte]

O ACTH liberado pelos corticotrópicos se liga aos receptores acoplados à proteína G no córtex adrenal, onde estimula a produção de glicocorticóides (principalmente cortisol).[13] O ACTH se liga ao receptor da melanocortina 2 e, através da transdução de sinal, aumenta os níveis de colesterol esterase, o transporte do colesterol através da membrana mitocondrial, a ligação do colesterol ao P450SCC e um aumento na síntese da pregnenolona.[6] Também serve como estímulo secundário para a síntese de mineralocorticóides, como a aldosterona, que desempenham um papel importante na regulação do equilíbrio de sal no sangue.[14] Os glicocorticóides liberados pelo córtex adrenal inibem a produção de CRH e ACTH, formando um loop de feedback negativo.

Doenças associadas[editar | editar código-fonte]

Doença de Cushing[editar | editar código-fonte]

As células corticotrpicas podem ter efeitos prejudiciais no corpo se expressarem muito ou pouco ACTH. Um exemplo é a doença de Cushing, que pode resultar da superprodução de ACTH nos corticotropos devido a tumores hipofisários conhecidos como adenomas corticotróficos; essa é a causa de aproximadamente dois terços daqueles diagnosticados com a doença de Cushing.[15] Também é possível que essa doença possa resultar da produção de ACTH em um tumor não hipofisário, conhecido como produção ectópica, ou que as glândulas supra-renais possam superproduzir o cortisol devido a um tumor adrenal.[16] Essa superprodução de ACTH causa um aumento nos níveis de cortisol devido ao aumento da síntese de glicocorticóides no córtex adrenal, resultando em vários sintomas associados.

Os sintomas da doença de Cushing incluem:

Doença de Addison[editar | editar código-fonte]

As células corticotrópicas também podem ser a causa da doença de Addison em alguns casos. A doença de Addison é caracterizada por insuficiência adrenal, definida como subprodução de glicocorticóides pelo córtex adrenal. Se os cortricrotopos produzem menos ACTH que necessário, isso poderesultar em insuficiência adrenal secundária, fazendo com que as glândulas supra-renais produzam pouco cortisol. Isso pode ser causado por tumores da hipófise anterior ou hipotálamo, inflamação ou cirurgia.[18] Em última análise, isso resulta na subprodução do cortisol, que apresenta muitos sintomas prejudiciais.

Os sintomas da doença de Addison incluem:

Ver também[editar | editar código-fonte]

Referências

  1. ↑ «Endocrine System - The Pituitary». science.jrank.org (em inglês) 
  2. ↑ Yeung CM, Chan CB, Leung PS, Cheng CH (2006). «Cells of the anterior pituitary». The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 38: 1441–9. PMID 16621669. doi:10.1016/j.biocel.2006.02.012 
  3. ↑ Cole LA, Kramer PR (2016). Human physiology, biochemistry and basic medicine. Amsterdam: [s.n.] pp. 69–77. ISBN 9780128037171. OCLC 924207881 
  4. ↑ Rousseau K, Kauser S, Pritchard LE, Warhurst A, Oliver RL, Slominski A, Wei ET, Thody AJ, Tobin DJ, White A. «Proopiomelanocortin (POMC), the ACTH/melanocortin precursor, is secreted by human epidermal keratinocytes and melanocytes and stimulates melanogenesis». FASEB Journal. 21: 1844–56. PMC 2253185Acessível livremente. PMID 17317724. doi:10.1096/fj.06-7398com 
  5. ↑ Day R, Squire L (2009). Encyclopedia of Neuroscience. Elsevier. Amsterdam: [s.n.] pp. 1139–1141. ISBN 978-0080450469. OCLC 237029015 
  6. ↑ a b c d Endocrinology. CRC Press. [S.l.: s.n.] 15 de junho de 2001. ISBN 9780429205958. doi:10.1201/b15306 
  7. ↑ Marshall JB, Kapcala LP, Manning LD, McCullough AJ. «Effect of corticotropin-like intermediate lobe peptide on pancreatic exocrine function in isolated rat pancreatic lobules». The Journal of Clinical Investigation. 74: 1886–9. PMC 425369Acessível livremente. PMID 6209301. doi:10.1172/JCI111608 
  8. ↑ Blanco G, Blanco A (2017). Medical biochemistry. London, United Kingdom: [s.n.] pp. 573–644. ISBN 9780128035870. OCLC 985609626 
  9. ↑ Sprouse-Blum AS, Smith G, Sugai D, Parsa FD. «Understanding endorphins and their importance in pain management». Hawaii Medical Journal. 69: 70–1. PMC 3104618Acessível livremente. PMID 20397507 
  10. ↑ Takahashi A (2016). «Adrenocorticotropic Hormone». Handbook of Hormones. Elsevier. [S.l.: s.n.] pp. 118–e16A–2. ISBN 9780128010280. doi:10.1016/B978-0-12-801028-0.00135-5 
  11. ↑ a b Kageyama K, Suda T (7 de julho de 2010). Vitamins and Hormones. London: [s.n.] pp. 301–317. ISBN 9780123815323. OCLC 688618093 
  12. ↑ Salata RA, Jarrett DB, Verbalis JG, Robinson AG. «Vasopressin stimulation of adrenocorticotropin hormone (ACTH) in humans. In vivo bioassay of corticotropin-releasing factor (CRF) which provides evidence for CRF mediation of the diurnal rhythm of ACTH». The Journal of Clinical Investigation. 81: 766–74. PMC 442524Acessível livremente. PMID 2830315. doi:10.1172/JCI113382 
  13. ↑ Soto-Rivera, Carmen L.; Majzoub, Joseph A. (2017), «Adrenocorticotrophin», ISBN 9780128041697, Elsevier, The Pituitary: 47–83, doi:10.1016/B978-0-12-804169-7.00003-9 
  14. ↑ Arai K, Chrousos GP. «Syndromes of glucocorticoid and mineralocorticoid resistance». Steroids. 60: 173–9. PMID 7792808. doi:10.1016/0039-128x(94)00007-y 
  15. ↑ Tanase, Cristiana Pistol; Ogrezeanu, Irina; Badiu, Corin (2012), «Pituitary Tumor Classification», ISBN 9780124158306, Elsevier, Molecular Pathology of Pituitary Adenomas: 1–18, doi:10.1016/b978-0-12-415830-6.00001-9 
  16. ↑ Bertagna X, Guignat L, Groussin L, Bertherat J. «Cushing's disease». Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism. 23: 607–23. PMID 19945026. doi:10.1016/j.beem.2009.06.001 
  17. ↑ Barthel A, Willenberg HS, Gruber M, Bornstein SR (2016). Adrenal Insufficiency. Elsevier. [S.l.: s.n.] pp. 1763–1774.e4. ISBN 9780323189071. doi:10.1016/b978-0-323-18907-1.00102-5 
  18. ↑ Barthel A, Willenberg HS, Gruber M, Bornstei SR (2016). Adrenal Insufficiency. Elsevier. [S.l.: s.n.] pp. 1763–1774.e4. ISBN 9780323189071. doi:10.1016/b978-0-323-18907-1.00102-5 
  19. ↑ Levy, Miles J.; Howlett, Trevor A. (2014), «Hypothalamic, pituitary and adrenal disorders», ISBN 9780702051401, Elsevier, Clinical Biochemistry: Metabolic and Clinical Aspects: 349–372, doi:10.1016/b978-0-7020-5140-1.00018-3 
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