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Fumagilina

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Fumagilina
Alerta sobre risco à saúde
250
Nome IUPAC (2E,4E,6E,8E)-10-{[(3R,4S,5S,6R)-5-methoxy- 4-[(2R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiran-2-yl]-1- oxaspiro[2.5]octan-6-yl]oxy}-10 -oxodeca-2,4,6,8-tetraenoic acid
Identificadores
Número CAS 23110-15-8
PubChem 6917655
DrugBank DB02640
ChEBI 48635
Código ATC P01AX10,QP51AX23
Propriedades
Fórmula molecular C26H34O7
Massa molar 458.54 g/mol
Farmacologia
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Phase behaviour
Solid, liquid, gas
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão
Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

Fumagilina é uma biomolécula complexa e usada como um agente antimicrobiano. Foi isolado em 1949 a partir do microrganismo Aspergillus fumigatus.[1]

A fumagilina foi originalmente patenteado pela Upjohn, uma empresa farmacêutica, em 1953. Na corrida para encontrar novos antibióticos para substituir penicilina para os seres humanos, muitos antibióticos foram desenvolvidos e testados. Dado que a fumagilina, não ter qualquer potencial óbvio para os seres humanos, ele foi esquecido pela Upjohn. Em 1957 a Abbott Laboratories, patenteado produto Fumidil B® para o tratamento da nosemose causado pelo Nosema apis das abelhas.

Usos

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Em animais

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Ele foi originalmente usado contra o parasita microsporídio Nosema apis que infeta as abelhas-europeias. Contudo em alguns países está proibido seu uso por ser um contaminante não aceitável do mel, por exemplo no Chile (ver www.sag.cl )a pesar de que no Chile esta totalmente disseminada a Nosemose.

Alguns estudos descobriram que seja eficaz contra alguns myxozoan parasitas, incluindo Myxobolus cerebralis, um importante parasita dos peixes; contudo, nos testes mais rigorosos necessários para aprovação pela agência FDA (Food and Drug Administration) dos EUA, não foi efetivo.

Há relatos de que a fumagilina controla Nosema ceranae,[2] que foi recentemente implicado como uma causa possível distúrbio do colapso das colônias.[3][4] O último relatório, no entanto, tem mostrado que é ineficaz contra Nosema ceranae.[5] Fumagilina é também investigada como um inibidor do desenvolvimento do parasita da malária .[6][7]

Em humanos

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Fumagilina tem sido usada no tratamento de microsporidiose.[8][9] Também como um amebicida.[10]

Fumagilina pode bloquear a formação de vasos sanguíneos através da ligação a uma enzima metionina aminopeptidase 2 e, por essa razão, o composto, em conjunto com os derivados semi-sintéticos, são investigados como um inibidor de angiogênese no tratamento do câncer.[11][12]

Ensaios clínicos preliminares estão sendo realizadas por Zafgen em usar o análogo químico da fumagilina o beloranib para perda de peso.[13]

De acordo com Zbidah e colegas de trabalho da Alemanha fumagilina é tóxico para os eritrócitos in vitro.[14]

Síntese total

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A fumagilina e o seu relacionado fumagilol (o produto hidrolisado) tem sido alvo na síntese total, com diversos relatos de estratégias bem sucedidas, racêmica, assimétrica e formal.[15][16][17][18][19][20][21][22][23]

Veja também

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Referências

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  1. ↑ F. R. Hanson, T. E. Elbe, J. Bacteriol. 1949, 58, 527
  2. ↑ Williams, G.R.; Sampson, M.A.; Shutler, D.; Rogers, R.E.L. (2008). «Does fumagillin control the recently detected invasive parasite Nosema ceranae in western honey bees (Apis mellifera)?». Journal of Invertebrate Pathology. 99 (3): 342–344. PMID 18550078. doi:10.1016/j.jip.2008.04.005 
  3. ↑ Sabin Russell (26 de abril de 2007). «UCSF scientist tracks down suspect in honeybee deaths». San Francisco Chronicle 
  4. ↑ «Scientists Identify Pathogens That May Be Causing Global Honeybee Deaths» (Portable Document Format). Edgewood Chemical Biological Center. 25 de abril de 2007 
  5. ↑ Huang, Wei-Fone; Leellen Solter; Peter Yau; Brian Imai (7 de março de 2013). Schneider, David S, ed. «Nosema ceranae Escapes Fumagillin Control in Honey Bees». PLoS Pathogens. 9 (3): e1003185. doi:10.1371/journal.ppat.1003185 
  6. ↑ Xiaochun Chen et al. "Fumagillin and Fumarranol Interact with P. falciparum Methionine Aminopeptidase 2 and Inhibit Malaria Parasite Growth In Vitro and In Vivo". Chemistry & Biology, Vol. 16 Nr. 2 (2009) blz. 193-202. Chen, X.; Xie, S.; Bhat, S.; Kumar, N.; Shapiro, T. A.; Liu, J. O. (2009). «Fumagillin and Fumarranol Interact with P. Falciparum Methionine Aminopeptidase 2 and Inhibit Malaria Parasite Growth in Vitro and in Vivo». Chemistry & Biology. 16 (2): 193–202. PMID 19246010. doi:10.1016/j.chembiol.2009.01.006 
  7. ↑ Christopher Arico-Muendel et al. "Antiparasitic activities of novel, orally available fumagillin analogs". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters Vol. 19 Nr. 17 (2009), blz. 5128-5131 Arico-Muendel, C.; Centrella, P. A.; Contonio, B. D.; Morgan, B. A.; o’Donovan, G.; Paradise, C. L.; Skinner, S. R.; Sluboski, B.; Svendsen, J. L.; White, K. F.; Debnath, A.; Gut, J.; Wilson, N.; McKerrow, J. H.; Derisi, J. L.; Rosenthal, P. J.; Chiang, P. K. (2009). «Antiparasitic activities of novel, orally available fumagillin analogs». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 19 (17): 5128–5131. PMC 2745105Acessível livremente. PMID 19648008. doi:10.1016/j.bmcl.2009.07.029 
  8. ↑ Lanternier F, Boutboul D, Menotti J, et al. (fevereiro de 2009). «Microsporidiosis in solid organ transplant recipients: two Enterocytozoon bieneusi cases and review». Transpl Infect Dis. 11 (1): 83–8. PMID 18803616. doi:10.1111/j.1399-3062.2008.00347.x 
  9. ↑ Molina JM, Tourneur M, Sarfati C, et al. (junho de 2002). «Fumagillin treatment of intestinal microsporidiosis». N. Engl. J. Med. 346 (25): 1963–9. PMID 12075057. doi:10.1056/NEJMoa012924 
  10. ↑ Lefkove B, Govindarajan B, Arbiser JL (agosto de 2007). «Fumagillin: an anti-infective as a parent molecule for novel angiogenesis inhibitors». Expert Rev Anti Infect Ther. 5 (4): 573–9. PMID 17678422. doi:10.1586/14787210.5.4.573 
  11. ↑ Gilbert, M. A.; Granath, W.O. Jr. (2003). «Whirling disease and salmonid fish: life cycle, biology, and disease». Journal of Parasitology. 89 (4): 658–667. PMID 14533670. doi:10.1645/GE-82R 
  12. ↑ Ingber, D.; Fujita, T.; Kishimoto, S.; Sudo, K.; Kanamaru, T.; Brem, H.; Folkman, J. (1990). «Synthetic analogues of fumagillin that inhibit angiogenesis and suppress tumour growth». Nature. 348 (6301): 555–557. Bibcode:1990Natur.348..555I. PMID 1701033. doi:10.1038/348555a0 
  13. ↑ «Zafgen Announces Positive Topline Phase 1b Data for ZGN-433 in Obesity». MedNews. Drugs.com. 5 de janeiro de 2011 
  14. ↑ Zbidah, M; Lupescu, A; Jilani, K; Lang, F (2013). «Stimulation of suicidal erythrocyte death by fumagillin». Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. 112 (5): 346–51. PMID 23121865. doi:10.1111/bcpt.12033 
  15. ↑ Corey, E. J.; Snider, B. B. (1972). «Total synthesis of (+-)-fumagillin». Journal of the American Chemical Society. 94 (7): 2549–2550. PMID 5016935. doi:10.1021/ja00762a080 
  16. ↑ Kim, D.; Ahn, S. K.; Bae, H.; Choi, W. J.; Kim, H. S. (1997). «An asymmetric total synthesis of (−)-fumagillol». Tetrahedron Letters. 38 (25): 4437–4440. doi:10.1016/S0040-4039(97)00925-8 
  17. ↑ A Concise Synthesis of Fumagillol David A. Vosburg, Sven Weiler, Erik J. Sorensen Angewandte Chemie International Edition Volume 38, Issue 7, Date: April 1, 1999, Pages: 971-974 DOI[ligação inativa]
  18. ↑ Martin Hutchings*, D. M. (2001). «A Concise Synthesis of Fumagillol». Synlett (5): 0661–0663. doi:10.1055/s-2001-13359 
  19. ↑ Taber, D. F.; Christos, T. E. (1999). «Synthesis of (−)-Fumagillin». Journal of the American Chemical Society. 121: 5589. doi:10.1021/ja990784k 
  20. ↑ Boiteau, J. G.; Van De Weghe, P.; Eustache, J. (2001). «A New, Ring Closing Metathesis-Based Synthesis of (−)-Fumagillol». Organic Letters. 3 (17): 2737–2740. PMID 11506622. doi:10.1021/ol016343z 
  21. ↑ Bedel, O.; Haudrechy, A.; Langlois, Y. (2004). «A Stereoselective Formal Synthesis of (−)-Fumagillol». European Journal of Organic Chemistry. 2004 (18): 3813. doi:10.1002/ejoc.200400262 
  22. ↑ Yamaguchi, J.; Toyoshima, M.; Shoji, M.; Kakeya, H.; Osada, H.; Hayashi, Y. (2006). «Concise enantio- and diastereoselective total syntheses of fumagillol, RK-805, FR65814, ovalicin, and 5-demethylovalicin». Angewandte Chemie International Edition in English. 45 (5): 789–793. PMID 16365904. doi:10.1002/anie.200502826 
  23. ↑ Yamaguchi, J.; Hayashi, Y. (2010). «Syntheses of Fumagillin and Ovalicin.». Chemistry (Weinheim an der Bergstrasse, Germany). 16 (13): 3884–3901. PMID 20209516. doi:10.1002/chem.200902433 

Bibliografia

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  • Gilbert, M. A. & Granath, W.O. Jr. (2003). Whirling disease and salmonid fish: life cycle, biology, and disease. Journal of Parasitology, 89(4), pp. 658–667
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