SMCHD1
O gene SMCHD1 fornece instruções para tornar a proteína de manutenção estrutural do domínio de dobradiça flexível dos cromossomos contendo 1, uma proteína envolvida na regulação da atividade gênica, alterando a estrutura do DNA.[3] A proteína SMCHD1 está associada à metilação do DNA, que é a adição de grupos metila às moléculas de DNA.[4] A proteína SMCHD1 influencia a expressão gênica, regulando a dobragem do cromossomo X inativo em sua conformação única, o que impede a expressão de seus genes.[5] SMCHD1 responsável por manter os genes no modo "adormecido".[6]
Descobertas clínicas
[editar | editar código-fonte]A estrutura da porção da proteína SMCHD1 que é crucial para sua função em 'desligar' os genes. Mutações herdadas nesta parte do SMCHD1 foram associadas a um distúrbio do desenvolvimento e a uma forma de distrofia muscular.[7] Verificou-se que dezenas de mutações no gene SMCHD1 causam distrofia muscular facioscapulo-umeral, um distúrbio caracterizado pela fraqueza muscular e desperdício (atrofia) que piora lentamente ao longo do tempo. Duas formas do distúrbio foram descritas: tipo 1 (FSHD1) e tipo 2 (FSHD2). Alterações no gene SMCHD1 parecem desempenhar um papel nos dois tipos.[8][4][9]
A proteína SMCHD1 parece desempenhar um papel no desenvolvimento normal do nariz, olhos e outras estruturas da cabeça e do rosto e parece estar envolvida na reparação do DNA danificado. No entanto, pouco se sabe sobre seus papéis nesses processos. Verificou-se que pelo menos nove mutações no gene SMCHD1 causam a síndrome de microftalmia do Bosma arhinia (BAMS). Os indivíduos com essa condição rara apresentam nariz anormalmente pequeno ou ausente (arinia), olhos invulgarmente pequenos (microftalmia) e falta de certos hormônios que direcionam o desenvolvimento sexual (hipogonadismo hipogonadotrópico).[4]
Também foram encontradas mutações no gene SMCHD1 em indivíduos com arinia sem outras características do BAMS (descritas acima), o que é referido como arinia isolada. Os pesquisadores estão trabalhando para entender por que algumas pessoas com mutações nesse gene desenvolvem apenas arinia e outras apresentam anormalidades adicionais.[4]
Localização cromossômica
[editar | editar código-fonte]Localização citogenética: 18p11.32, que é o braço curto (p) do cromossomo 18 na posição 11.32[4]
Referências
- ↑ «Doenças geneticamente associadas a SMCHD1 ver/editar referências no wikidata»
- ↑ «Human PubMed Reference:»
- ↑ «Gene mutations behind lack of a nose identified: Alterations in same gene previously associated with rare form of muscular dystrophy». ScienceDaily (em inglês). Consultado em 2 de julho de 2020
- ↑ a b c d e Reference, Genetics Home. «SMCHD1 gene». Genetics Home Reference (em inglês). Consultado em 2 de julho de 2020
- ↑ «Structural protein found essential to X chromosome inactivation». phys.org (em inglês). Consultado em 2 de julho de 2020
- ↑ PhD, Patricia Inacio. «Two Grants Will Examine 'Waking' Healthy Genes in Prader-Willi Syndrome» (em inglês). Consultado em 2 de julho de 2020
- ↑ «New structural 'map' solves mysteries of gigantic gene regulator». ScienceDaily (em inglês). Consultado em 2 de julho de 2020
- ↑ D'Souza, Anthony Deepak (25 de junho de 2019). «Inheritance of FSHD». Muscular Dystrophy News (em inglês). Consultado em 2 de julho de 2020
- ↑ «Gene discovery could lead to muscular dystrophy treatment». ScienceDaily (em inglês). Consultado em 2 de julho de 2020
Leitura adicional
[editar | editar código-fonte]- Blewitt ME, Gendrel AV, Pang Z, Sparrow DB, Whitelaw N, Craig JM, Apedaile A, Hilton DJ, Dunwoodie SL, Brockdorff N, Kay GF, Whitelaw E. SmcHD1, containing a structural-maintenance-of-chromosomes hinge domain, has a critical role in X inactivation. Nat Genet. 2008 May;40(5):663-9. doi: 10.1038/ng.142. Epub 2008 Apr 20.
- Coker H, Brockdorff N. SMCHD1 accumulates at DNA damage sites and facilitates the repair of DNA double-strand breaks. J Cell Sci. 2014 May 1;127(Pt 9):1869-74. doi: 10.1242/jcs.140020.
- Gordon CT, Xue S, Yigit G, Filali H, Chen K, Rosin N, Yoshiura KI, Oufadem M, Beck TJ, McGowan R, Magee AC, Altmüller J, Dion C, Thiele H, Gurzau AD, Nürnberg P, Meschede D, Mühlbauer W, Okamoto N, Varghese V, Irving R, Sigaudy S, Williams D, Ahmed SF, Bonnard C, Kong MK, Ratbi I, Fejjal N, Fikri M, Elalaoui SC, Reigstad H, Bole-Feysot C, Nitschké P, Ragge N, Lévy N, Tunçbilek G, Teo AS, Cunningham ML, Sefiani A, Kayserili H, Murphy JM, Chatdokmaiprai C, Hillmer AM, Wattanasirichaigoon D, Lyonnet S, Magdinier F, Javed A, Blewitt ME, Amiel J, Wollnik B, Reversade B. De novo mutations in SMCHD1 cause Bosma arhinia microphthalmia syndrome and abrogate nasal development. Nat Genet. 2017 Feb;49(2):249-255. doi: 10.1038/ng.3765. Epub 2017 Jan 9.
- Jansz N, Chen K, Murphy JM, Blewitt ME. The Epigenetic Regulator SMCHD1 in Development and Disease. Trends Genet. 2017 Apr;33(4):233-243. doi: 10.1016/j.tig.2017.01.007. Epub 2017 Feb 20. Review.
- Lemmers RJ, Tawil R, Petek LM, Balog J, Block GJ, Santen GW, Amell AM, van der Vliet PJ, Almomani R, Straasheijm KR, Krom YD, Klooster R, Sun Y, den Dunnen JT, Helmer Q, Donlin-Smith CM, Padberg GW, van Engelen BG, de Greef JC, Aartsma-Rus AM, Frants RR, de Visser M, Desnuelle C, Sacconi S, Filippova GN, Bakker B, Bamshad MJ, Tapscott SJ, Miller DG, van der Maarel SM. Digenic inheritance of an SMCHD1 mutation and an FSHD-permissive D4Z4 allele causes facioscapulohumeral muscular dystrophy type 2. Nat Genet. 2012 Dec;44(12):1370-4. doi: 10.1038/ng.2454. Epub 2012 Nov 11.
- Nozawa RS, Nagao K, Igami KT, Shibata S, Shirai N, Nozaki N, Sado T, Kimura H, Obuse C. Human inactive X chromosome is compacted through a PRC2-independent SMCHD1-HBiX1 pathway. Nat Struct Mol Biol. 2013 May;20(5):566-73. doi: 10.1038/nsmb.2532. Epub 2013 Mar 31.
- OMIM: STRUCTURAL MAINTENANCE OF CHROMOSOMES FLEXIBLE HINGE DOMAIN-CONTAINING PROTEIN 1
Sacconi S, Lemmers RJ, Balog J, van der Vliet PJ, Lahaut P, van Nieuwenhuizen MP, Straasheijm KR, Debipersad RD, Vos-Versteeg M, Salviati L, Casarin A, Pegoraro E, Tawil R, Bakker E, Tapscott SJ, Desnuelle C, van der Maarel SM. The FSHD2 gene SMCHD1 is a modifier of disease severity in families affected by FSHD1. Am J Hum Genet. 2013 Oct 3;93(4):744-51. doi: 10.1016/j.ajhg.2013.08.004. Epub 2013 Sep 26.
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- Tawil R, van der Maarel SM, Tapscott SJ. Facioscapulohumeral dystrophy: the path to consensus on pathophysiology. Skelet Muscle. 2014 Jun 10;4:12. doi: 10.1186/2044-5040-4-12. eCollection 2014. Review.
