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Ácidos carboxílicos ômega-3

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Ácidos carboxílicos ômega-3[1] (Epanova) é um medicamento de prescrição, anteriormente comercializado mas ainda aprovado pela Administração de alimentos e medicamentos (FDA) (desde que retirado do mercado pelo fabricante), usado juntamente com uma dieta com baixo teor de gordura e colesterol que reduz os níveis elevados de triglicerídeos (gordura) em adultos com níveis muito altos.[2] Esta foi a terceira classe de medicamento à base de óleo de peixe, depois dos ésteres etílicos de ácido ômega-3 (Lovaza e Omtryg) e do ácido etil eicosapentaenóico (Vascepa), a ser aprovada para uso como medicamento.[3] A primeira aprovação pela Administração de alimentos e medicamentos (FDA) dos E.U.A. foi concedida em 05 de maio de 2014.[4] Esses medicamentos de óleo de peixe são semelhantes aos suplementos dietéticos de óleo de peixe, mas os ingredientes são melhor controlados e foram testados em ensaios clínicos. Especificamente, o Epanova continha pelo menos 850 mg de ésteres etílicos de ácidos ômega-3 por cápsula de 1 g.[4]

Após o ensaio clínico de fase III em dislipidemia mista, a AstraZeneca anunciou em 13 de janeiro de 2019 que seus ensaios clínicos foram encerrados por inutilidade porque nenhum benefício médico do medicamento foi encontrado.[5]

Usos médicos

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Os ácidos carboxílicos ômega-3 são usados, juntamente com mudanças na dieta, para reduzir os níveis de triglicerídeos em adultos com hipertrigliceridemia grave (≥ 500 mg/dL).[6]

A ingestão de grandes doses (2,0 a 4,0 g/dia) de ácidos graxos ômega-3 de cadeia longa, como medicamentos prescritos ou suplementos dietéticos, geralmente é necessária para atingir uma redução significativa (> 15%) dos triglicerídeos e, nessas doses, os efeitos podem ser significativos (de 20% a 35% e até 45% em indivíduos com níveis superiores a 500 mg/dL). Parece que tanto o ácido eicosapentaenóico (EPA) quanto o ácido docosahexaenóico (DHA) reduzem os triglicerídeos. No entanto, o DHA parece aumentar a lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) ("colesterol ruim") mais do que o EPA e, além disso, o DHA aumenta a lipoproteína de alta densidade (HDL-C) ("colesterol bom"), enquanto o EPA não.[7]

Outros medicamentos à base de óleo de peixe

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Existem outros medicamentos ômega-3 à base de óleo de peixe no mercado que têm usos e mecanismos de ação semelhantes.[8]

  • Ésteres etílicos de ácido ômega-3 (marcas Omarcor ou Lovaza,[9]Omtryg[10] e, em março de 2016, quatro versões genéricas).[11]
  • Ácido etil eicosapentaenóico (Vascepa, e 1 genérico como etil icosapent)[12]

Suplementos dietéticos

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Existem muitos suplementos dietéticos de óleo de peixe no mercado.[13] Parece haver pouca diferença de efeito entre suplementos dietéticos e formas de prescrição de ácidos graxos ômega-3. É importante ressaltar que os ésteres etílicos EPA e DHA (de receitas médicas) funcionam melhor quando tomados com uma refeição levemente gordurosa de cerca de 350 calorias.[7] Os ingredientes dos suplementos alimentares não são tão cuidadosamente controlados quanto os produtos prescritos e não foram corrigidos e testados em ensaios clínicos, como os medicamentos prescritos.[14] Além disso, as receitas médicas são mais concentradas, exigindo a ingestão de menos cápsulas e aumentando a probabilidade de adesão.[13]

Efeitos colaterais

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Cuidados especiais devem ser tomados com pessoas que têm alergias a peixes e mariscos.[6] Além disso, como com outros ácidos graxos ômega-3, tomar ácidos carboxílicos ômega-3 coloca as pessoas que tomam anticoagulantes em risco de tempo de sangramento prolongado.[6][7]

Os efeitos colaterais incluem diarreia, náusea, dor abdominal e arrotos.[6]

Os ácidos carboxílicos ômega-3 não foram testados em mulheres grávidas e são classificados como de categoria C de gravidez porque são excretados no leite materno e os efeitos em bebês não são conhecidos.[6]

Farmacologia

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Os ácidos carboxílicos ômega-3 são absorvidos diretamente no intestino delgado. As concentrações plasmáticas máximas são alcançadas entre 5 e 8 horas após a dosagem de EPA total e entre 5 e 9 horas após a dosagem de DHA total. Tanto o DHA quanto o EPA são metabolizados principalmente no fígado, assim como outros ácidos graxos derivados dos alimentos. A meia-vida do EPA dos ácidos carboxílicos ômega-3 é de cerca de 37 horas. Para o DHA, a meia-vida é de cerca de 46 horas.[6]

Mecanismo de ação

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Os ácidos carboxílicos ômega-3, como outros medicamentos à base de ácidos graxos ômega-3, parecem reduzir a produção de triglicerídeos no fígado e aumentar a depuração de triglicerídeos das partículas circulantes de lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL). A maneira como isso acontece não é clara, mas os mecanismos potenciais incluem o aumento da quebra de ácidos graxos; inibição da diglicerídeo aciltransferase, que está envolvida na biossíntese de triglicerídeos no fígado; e atividade aumentada da lipoproteína lipase no sangue.[8]

Propriedades físicas e químicas

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Os ácidos carboxílicos ômega-3 são derivados do óleo de peixe e são uma mistura purificada dos ácidos graxos livres poliinsaturados ácido docosahexaenóico (DHA) e ácido eicosapentaenóico (EPA).[13] O medicamento contém uma concentração de DHA de 15 a 25% e uma concentração de EPA de 50 a 60%.[6]

História

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Os ácidos carboxílicos ômega-3 foram aprovados pela FDA dos E.U.A. em maio de 2014,[15] e essa(s) formulação(ões) foi(ram) a terceira forma de prescrição de um produto ômega-3 aprovado nos Estados unidos da América. Uma diferença notável é que o tratamento com ácido carboxílico foi o primeiro aprovado na forma de ácido graxo livre.[2] O desenvolvimento foi concluído e a aprovação regulatória foi obtida pela AstraZeneca,[15] mas os ácidos carboxílicos ômega-3 foram criados pela primeira vez na Chrysalis Pharma na Suíça. Mais tarde, a Omthera, com sede em Princeton, obteve os direitos da Chrysalis, e a AstraZeneca adquiriu a Omthera em 2013 por US$ 323 milhões em dinheiro, além de até US$ 120 milhões em parcelas.[16] Na época em que o Epanova foi aprovado, o plano da AstraZeneca era desenvolver um produto combinado com rosuvastatina, cuja patente expiraria em 2016.[16]

Ensaios clínicos de Epanova para hipertrigliceridemia grave mostraram bons resultados.[2][17] No entanto, um ensaio clínico sobre dislipidemia mista (hipertrigliceridemia com hipocolesterolemia) foi iniciado em 30 de outubro de 2014[18] e encerrado, após ensaios clínicos de fase III, em 13 de janeiro de 2019 devido à falta de benefícios médicos nos resultados.[5]

Referências

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  1. ↑ "Ácidos carboxílicos ômega-3" é o nome exclusivo não proprietário atribuído (USAN) em 2014 - consulte aqui (em inglês). Para a denominação comum internacional (INN) proposta - consulte 3.8 aqui (em inglês).
  2. ↑ a b c Blair, Hannah A.; Dhillon, Sohita (2014). «Ácidos carboxílicos ômega-3 (Epanova®): Uma revisão de seu uso em pacientes com hipertrigliceridemia grave». Jornal americano de medicamentos cardiovasculares (em inglês). 14 (5): 393–400. PMID 25234378. doi:10.1007/s40256-014-0090-3 
  3. ↑ Skulas-Ray, Ann C.; Wilson, Peter W.F.; Harris, William S.; Brinton, Eliot A.; Kris-Etherton, Penny M.; Richter, Chesney K.; Jacobson, Terry A.; Engler, Mary B.; et al. (2019). «Ácidos graxos ômega-3 para o manejo da hipertrigliceridemia: um conselho científico da associação americana do coração (AHA)». Circulação (em inglês). 140 (12): e673–e691. PMID 31422671. doi:10.1161/CIR.0000000000000709Acessível livremente 
  4. ↑ a b Administração de alimentos e medicamentos, centro de avaliação e pesquisa de medicamentos (2021). Medicamentos aprovados com avaliações de equivalência terapêutica (em inglês) 41ª ed. [S.l.]: Administração de alimentos e medicamentos. p. 830 
  5. ↑ a b «AstraZeneca descontinuará o teste do Epanova e espera uma baixa contábil de US$ 100 milhões». Reuters (em inglês). 13 de janeiro de 2020. Consultado em 15 de janeiro de 2020 
  6. ↑ a b c d e f g Rótulo do Epanova (em inglês) revisado: maio de 2014. Atualizações podem ser encontradas na página de rótulos da FDA aqui (em inglês)
  7. ↑ a b c Jacobson, TA; Maki, KC; Orringer, CE; Jones, PH; Kris-Etherton, P; Sikand, G; La Forge, R; Daniels, SR; Wilson, DP; Morris, PB; Wild, RA; Grundy, SM; Daviglus, M; Ferdinand, KC; Vijayaraghavan, K; Deedwania, PC; Aberg, JA; Liao, KP; McKenney, JM; Ross, JL; Braun, LT; Ito, MK; Bays, HE; Brown, WV; Underberg, JA (2015). «Recomendações da associação nacional de lipídios para o tratamento de dislipidemia centrado no paciente: parte 2». J Clin Lipidol (em inglês). 9 (6): S1–122.e1. PMID 26699442. doi:10.1016/j.jacl.2015.09.002Acessível livremente 
  8. ↑ a b Weintraub, HS (2014). «Visão geral dos produtos de ácidos graxos ômega-3 prescritos para hipertrigliceridemia». Postgrad Med (em inglês). 126 (7): 7–18. PMID 25387209. doi:10.3810/pgm.2014.11.2828 
  9. ↑ Serviços farmacêuticos da Universidade de Utah (15 de agosto de 2007) "Marca de ésteres etílicos de ácido ômega-3 mudou de Omacor para Lovaza" (em inglês) Arquivado em 2016-03-03 no Wayback Machine (em inglês)
  10. ↑ Rótulo do Omtryg (em inglês) revisado em abril de 2014
  11. ↑ Produtos de ésteres etílicos de ácido ômega-3 da FDA (em inglês). Página acessada em 31 de março de 2016
  12. ↑ CenterWatch Vascepa (etil icosapent) (em inglês). Página acessada em 31 de março de 2016
  13. ↑ a b c Ito, MK (2015). «Uma visão comparativa de produtos de ácidos graxos ômega-3 prescritos». P T (em inglês). 40 (12): 826–57. PMC 4671468Acessível livremente. PMID 26681905 
  14. ↑ Sweeney MET. Terapia farmacológica de hipertrigliceridemia (em inglês) para medicamentos e doenças Medscape, Ed. Khardori R. Atualização de 14 de abril de 2015, página acessada em 1º de abril de 2016
  15. ↑ a b «Epanova (ácidos carboxílicos ômega-3)». CenterWatch (em inglês). Consultado em 15 de dezembro de 2014 
  16. ↑ a b John Carroll para a FierceBiotech. 6 de maio de 2014. AstraZeneca ganha Ok da FDA para outra pílula de óleo de peixe para o coração, entra em mercado lotado
  17. ↑ Stroes, Erik S.G.; Susekov, Andrey V.; de Bruin, Tjerk W.A.; Kvarnström, Mats; Yang, Hong; Davidson, Michael H. (2018). «Ácidos carboxílicos ômega-3 em pacientes com hipertrigliceridemia grave: EVOLVE II, um estudo randomizado controlado por placebo». Jornal de lipidologia clínica (em inglês). 12 (2): 321–330. PMID 29289538. doi:10.1016/j.jacl.2017.10.012Acessível livremente 
  18. ↑ Nicholls, Stephen J.; Lincoff, A. Michael; Bash, Dianna; Ballantyne, Christie M.; Barter, Philip J.; Davidson, Michael H.; Kastelein, John J. P.; Koenig, Wolfgang; et al. (2018). «Avaliação de ácidos carboxílicos ômega-3 em pacientes tratados com estatinas com altos níveis de triglicerídeos e baixos níveis de colesterol de lipoproteína de alta densidade: fundamentação e design do teste de força». Cardiologia clínica (em inglês). 41 (10): 1281–1288. PMC 6489732Acessível livremente. PMID 30125052. doi:10.1002/clc.23055 

Ligações externas

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