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L-metilfolato

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L-metilfolato
Alerta sobre risco à saúde
Nome IUPAC (2S)-2-[ [4-[(2-Amino-5-methyl-4-oxo-1,6,7,8-tetrahydropteridin-6-yl) methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
Outros nomes (L-5-Me-THFA, L-5-Me-H4FA),
anion: L-5-methyltetrahydrofolate (L-5-Me-THF, L-5-Me-H4F), L-metilfolato
Metafolin
Identificadores
Número CAS 31690-09-2
PubChem 444412
ChemSpider 392351
KEGG D09353
MeSH 5-methyltetrahydrofolate
ChEBI 136009
SMILES
InChI
1/C20H25N7O6/c1-27-12(9-23-16-15(27)18(31)26-20(21)25-16)8-22-11-4-2-10(3-5-11)17(30)24-13(19(32)33)6-7-14(28)29/h2-5,12-13,22H,6-9H2,1H3,(H,24,30)(H,28,29)(H,32,33)(H4,21,23,25,26,31)/t12-,13-/m0/s1
Propriedades
Fórmula química C20H25N7O6
Massa molar 459.42 g mol-1
Farmacologia
Código ATC B03BB51
Via(s) de administração oral, transdérmica, subcutânea
Classificação legal


OTC (US)

Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Phase behaviour
Solid, liquid, gas
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão
Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

O ácido levomefólico (DCI, também conhecido como L-5-MTHF, L-metilfolato e L-5-metiltetrahidrofolato e (6S)-5-metiltetrahidrofolato e (6S)-5-MTHF) é a principal forma biologicamente ativa de folato usado no nível celular para a reprodução do DNA, no ciclo da cisteína e na regulação da homocisteína. É também a forma encontrada na circulação sanguínea e transportada através das membranas para os tecidos, além de atravessar a barreira hematoencefálica. Na célula, o L-metilfolato é utilizado na metilação da homocisteína para formar metionina e tetrahidrofolato (THF). O THF é o aceptor imediato de uma unidade de carbono para a síntese de timidina-DNA, purinas (RNA e DNA) e metionina. A forma não metilada, o ácido fólico (vitamina B9), é uma forma sintética do folato e deve sofrer redução enzimática pela dihidrofolato redutase (DHFR) para se tornar biologicamente ativa.[1]

É sintetizado nas células absortivas do intestino delgado a partir do folato dietético poliglutamilado. É um derivado metilado do tetrahidrofolato.

O ácido levomefólico é gerado pela metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) a partir do 5,10-metilenotetrahidrofolato (MTHF) e usado para reciclar a homocisteína de volta à metionina pela metionina sintase (MS).[2]

O L-metilfolato é solúvel em água e excretado principalmente pelos rins. Em um estudo com 21 indivíduos com doença arterial coronariana, os níveis plasmáticos máximos foram alcançados em uma a três horas após a administração oral ou parenteral. Verificou-se que as concentrações máximas eram mais de sete vezes superiores às do ácido fólico (129 ng /ml vs. 14,1 ng/ml).[3]

Usos médicos

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Transtorno depressivo maior

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A pesquisa sugere que o ácido levomefólico (L-metilfolato) tomado com um antidepressivo de primeira linha[4] fornece um efeito antidepressivo adjuvante modesto para indivíduos que não respondem aos antidepressivos ou têm apenas uma resposta terapêutica parcial a medicamentos SSRI ou SNRI,[5][6] e pode ser um agente adjuvante mais econômico do que os antipsicóticos de segunda geração.[7]

Doenças cardiovasculares e câncer

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O ácido levomefólico (e ácido fólico por sua vez) foi proposto para o tratamento de doenças cardiovasculares[8][9] e cânceres avançados, como câncer de mama e colorretal.[10] Ele ignora várias etapas metabólicas do corpo e liga melhor a timidilato sintase com FdUMP, um metabólito da droga fluorouracil.

Formulações

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O levomefolato de cálcio, um sal de cálcio do ácido levomefólico, é vendido sob a marca Metafolin[11] e incorporado ao Deplin.[12] O levomefolato de magnésio é um sal de magnésio do ácido levomefólico, fabricado como DeltaFolate, um ingrediente principal do EnLyte.[13] No Brasil, é vendido com o nome Ofolato, pela Cosmed.[14]

Problemas de Patente

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Em março de 2012, Merck & Cie da Suíça, Pamlab LLC (fabricante de Metanx e Cerefolin, Neevo DHA e Deplin) e South Alabama Medical Science Foundation (SAMSF) (os autores) apresentaram uma queixa no Tribunal Distrital dos Estados Unidos para o Distrito Leste do Texas contra quatro réus: Macoven Pharmaceuticals (propriedade da Pernix Therapeutics), Gnosis SpA da Itália, Gnosis USA e Gnosis Bioresearch Suíça. Os acusadores alegaram que os réus infringiram várias das patentes dos demandantes.[15] Os produtos Macoven nomeados no processo são: "Vitaciric-B", "ALZ-NAC", "PNV DHA" e L-metilfolato de cálcio (levomefolato de cálcio).[16]

Em setembro de 2012, os mesmos três acusadores apresentaram uma queixa solicitando que a Comissão de Comércio Internacional iniciasse um processo de investigação dos mesmos quatro réus (19 U.S.C. § 1337). A denúncia afirma que o "Extrafolic-S" da Gnosis e os produtos feitos a partir dele infringem três de suas patentes: US 5997915 , US 6673381 , e US 7172778 .[17]

Metabolismo

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Metabolismo da MTHFR: ciclo do folato, ciclo da metionina, transsulfuração e hiper- homocisteinemia. 5-MTHF: 5-metiltetrahidrofolato; 5,10-metiltetrahidrofolato; BAX: proteína X associada a Bcl-2; BHMT: betaína-homocisteína S-metiltransferase; CBS: cistationina beta sintase; CGL: cistationina gama-liase; DHF: dihidrofolato (vitamina B9); DMG: dimetilglicina; dTMP: monofosfato de timidina; dUMP: monofosfato de desoxiuridina; FAD+ flavina adenina dicucleótido; FTHF: 10-formiltetrahidrofolato; MS: metionina sintase; MTHFR: metilenotetrahidrofolato redutase; SAH: S-adenosil-L-homocisteína; MESMO: S-adenosil-L-metionina; THF: tetrahidrofolato. Conteúdo em inglês, da wikipedia en.


Veja também

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Referências

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  1. ↑ Pietrzik K, Bailey L, Shane B (agosto de 2010). «Folic acid and L-5-methyltetrahydrofolate: comparison of clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics». Clinical Pharmacokinetics. 49 (8): 535–48. PMID 20608755. doi:10.2165/11532990-000000000-00000 
  2. ↑ «5-methyltetrahydrofolate – Compound Summary», NCBI, PubChem, consultado em 25 de setembro de 2012 
  3. ↑ «CerefolinNAC Caplets Package Insert» (PDF) 
  4. ↑ Sussman, Norman (1 de março de 2009). «Selecting a First-line Antidepressant: New Analysis». Primary Psychiatry. 16: 19–22 
  5. ↑ Maruf, Abdullah Al; Poweleit, Ethan A.; Brown, Lisa C.; Strawn, Jeffrey R.; Bousman, Chad A. (2022). «Systematic Review and Meta-Analysis of L-Methylfolate Augmentation in Depressive Disorders». Pharmacopsychiatry. 55 (3): 139–147. ISSN 1439-0795. PMID 34794190. doi:10.1055/a-1681-2047 
  6. ↑ Lam, Nelson Siu Kei; Long, Xin Xin; Li, Xuegang; Saad, Mirette; Lim, Florence; Doery, James CG; Griffin, Robert C.; Galletly, Cherrie (2022). «The potential use of folate and its derivatives in treating psychiatric disorders: A systematic review». Biomedicine & Pharmacotherapy (em inglês). 146. 112541 páginas. doi:10.1016/j.biopha.2021.112541 
  7. ↑ Wade RL, Kindermann SL, Hou Q, Thase ME (janeiro de 2014). «Comparative assessment of adherence measures and resource use in SSRI/SNRI-treated patients with depression using second-generation antipsychotics or L-methylfolate as adjunctive therapy». Journal of Managed Care Pharmacy. 20 (1): 76–85. PMID 24372461. doi:10.18553/jmcp.2014.20.1.76Acessível livremente 
  8. ↑ Willems FF, Boers GH, Blom HJ, Aengevaeren WR, Verheugt FW (março de 2004). «Pharmacokinetic study on the utilisation of 5-methyltetrahydrofolate and folic acid in patients with coronary artery disease». Nature Publishing Group. British Journal of Pharmacology. 141 (5): 825–30. PMC 1574248Acessível livremente. PMID 14769778. doi:10.1038/sj.bjp.0705446 
  9. ↑ Fohr IP, Prinz-Langenohl R, Brönstrup A, Bohlmann AM, Nau H, Berthold HK, Pietrzik K (fevereiro de 2002). «5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase genotype determines the plasma homocysteine-lowering effect of supplementation with 5-methyltetrahydrofolate or folic acid in healthy young women» (PDF). American Society for Clinical Nutrition. The American Journal of Clinical Nutrition. 75 (2): 275–82. PMID 11815318. doi:10.1093/ajcn/75.2.275Acessível livremente 
  10. ↑ Ströhle A, Wolters M, Hahn A (junho de 2005). «Folic acid and colorectal cancer prevention: molecular mechanisms and epidemiological evidence (Review)». International Journal of Oncology. 26 (6): 1449–64. PMID 15870856. doi:10.3892/ijo.26.6.1449 
  11. ↑ «Metafolin». MilliporeSigma. Consultado em 28 de novembro de 2022 
  12. ↑ «DEPLIN®». For Healthcare Professionals (em inglês). Consultado em 28 de novembro de 2022 
  13. ↑ «EnLyte with DeltaFolate». dailymed.nlm.nih.gov. Consultado em 28 de novembro de 2022 
  14. ↑ consultaremedios.com.br. «Ofolato com menor preço e entrega rápida, compre online | CR». Consulta Remédios. Consultado em 11 de janeiro de 2023 
  15. ↑ The six patents named were US 5997915 , US 6011040 , US 6254904 , US 6673381 , US 7674490  and US 7172778 .
  16. ↑ «Pernix Therapeutics' Subsidiary Macoven Pharmaceuticals, LLC Named in Suit by Merck, Pamlab, L.L.C. and Others for Alleged». Bloomberg. 6 de março de 2012. Consultado em 1 de outubro de 2012 
  17. ↑ Schweibenz, Eric W. (10 de setembro de 2012). «SAMSF, Merck, and Pamlab File New 337 Complaint Regarding Certain Reduced Folate Nutraceutical Products and L-methylfolate Raw Ingredients Used Therein». Oblon, Spivak, McClelland, Maier & Neustadt, L.L.P. Arquivado do original em 1 de outubro de 2012 
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